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肥胖与肠道菌群紊乱有关,他汀类药物是潜在微

2012年,European Union MetaCardis由来自6个欧洲国家的14个具有多学科专业常识的钻研小组组成,动手查询造访肠道微生物群在心脏代谢疾病成长中的潜在感化。该项目由法国INSERM的Karine Clement教授和谐,钻研了2000多名欧洲人的康健和不合阶段的心脏代谢疾病(肥胖、糖尿病和心血管疾病)。

5月6日,由Jeroen Raes (VIB-KU Leuven)和Clement教授引导的钻研团队与Metacardis联合在势力巨子期刊《自然》上颁发了他们的首次钻研成果,确定常见的降胆固醇药物他汀类药物是一种潜在的微生物调节治疗药物。

在题为“他汀类药物治疗与肠道微生物菌群掉调的低患病率相关”的论文中,Jeroen Raes (VIB-KU Leuven)和他的同事在Metacardis的一个行列步队群中对肠道细菌进行了钻研,这个行列步队群由来自三个国家(法国、丹麦和德国)的近900人组成,体重指数在18到73公斤之间。虽然肥胖个体的肠道菌群此前已被证实与修长的人不合,但Raes实验室在定量微生物组阐发方面的独特履历,让钻研职员对与肥胖相关的微生物群改变有了全新的熟识。

Jeroen Raes教授说:“近来,我们的实验室发明,在患有肠道炎症(炎症性肠病)、多发性硬化症和烦闷症的患者中,肠道微生物群布局(肠型)有所增添。我们察看到这种混乱的肠型的特征是低细菌丰度和生物多样性,显着短缺一些抗炎细菌,如粪便细菌。事实上,纵然在康健人傍边,我们也发清楚明了称之为类杆菌(Bact2)肠型携带者的炎症水平略高。因为已知肥胖会导致满身炎症水平升高,我们推想Bact2在肥胖钻研介入者中也更普遍。”

MetaCardis的钻研职员探索了修长和肥胖自愿者的肠道微生物群布局,发明Bact2的患病率跟着BMI的增添而增添。虽然只有4%的修长的人和超重的人被觉得是Bact2携带者,但在肥胖自愿者中这一比例急剧上升至19%。同样的趋势在2350名VIB-KU Leuven Flemish肠道菌群项目人群行列步队中被察看到。

主要作者Sara Vieira-Silva说:“我们发明携带Bact2肠型的自愿者的满身炎症高于基于他们BMI的预期。只管这项钻研设计不容许揣摸因果关系,但我们的阐发确凿注解,肠道细菌在经由过程持续炎症成长肥胖相关共病的历程中发挥了感化。虽然这些关键发明证明了我们的钻研假设,但我们在对照吸收他汀类药物治疗和未吸收他汀类药物治疗的自愿者时获得的结果完全出乎料想。”

他汀类药物平日被用来低落罹患心脏代谢性疾病的风险。除了具有低落胆固醇的感化外,他汀类药物还能缓解患者的满身炎症。现在,Vieira-Silva和他的同事已经发清楚明了他汀类药物对肠道菌群的潜在益处。在肥胖个体中,服用他汀类药物的人群(6%)肠道菌群Bact2的患病率显着低于未服用他汀类药物的人群(19%),与未服用他汀类药物的人群(4%)的患病率相称。这些惹人注目的察当作果不仅在自力的佛兰德斯肠道菌群数据集(Flemish Gut Flora Project)中获得了验证,而且在别的一个由280名心血管疾病患者组成的MetaCardis子集中也获得了验证。

Sara Vieira-Silva说:“这些结果注解,他汀类药物可能调节有害的肠道微生物群变更,从而保持肥胖患者的炎症反映。对这一结果有几种解释:一方面,经由过程缓解肠道炎症,他汀类药物可能有助于改良肠道情况,匆匆进康健微生物群的形成;另一方面,他汀类药物对细菌发展的直接影响已经被证明,这可能有利于非炎症细菌,也可能是他汀类药物治疗的抗炎感化的根基。”

多年来,微生物群调节策略不停环抱着饮食干预,(新一代)益生菌和益生元,引入或匆匆进有益菌的发展。直到近来,人们对小分子和药物对结肠生态系统的影响从新孕育发生了兴趣。这项钻研将进一步推动这一势头。

Jeroen Raes教授说:“他汀类药物对肠道菌群的潜在有益影响为疾病治疗开辟了新的前景,分外是斟酌到我们已经将Bact2肠型与几种病理联系起来,在这些病理中肠道菌群的感化已经被假定。我们的钻研结果为新型肠道微生物群调节药物开拓供给了一系列可能性。”

与此同时,MetaCardis团队坚持对他们的钻研结果进行仔细的解释。

虽然有盼望,但申报的结果是基于横断面阐发,而不是遵照治疗光阴表。这意味着因果关系不能基于这些察看得出,钻研职员也不能扫除无法解释的身分可能起了感化。例如,吸收他汀类药物治疗的自愿者在被诊断出罹患心脏代谢疾病的风险增添后,可能会采取一种异常康健的生活要领,这可能会对他们的肠道生态系统孕育发生深远的影响。

是以,钻研职员警告说,“虽然我们的结果肯定是有盼望的,但在斟酌将他汀类药物作为微生物调节疗法之前,还必要在一项前瞻性临床试验中进行进一步评估,以确定这种效果是否可在随机人群中重现。”

临床Metacardis行列步队的首席钻研员Karine Clément教授说:“作为心脏病的一个关键风险身分,同盟的部分钻研事情致力于勾画出与肥胖相关的肠道微生物群改变的周全蓝图。未来还会有更多的发明:MetaCardis还在探索,除了肥胖之外,微生物群混乱是否会进一步导致心脏代谢疾病的进展。我们钻研的终纵目标是说明肠道细菌在心脏病成长中的感化,并从长远来看,能够提出立异的诊断、预防以致治疗对象,这些对象基于对微生物群的全新熟识。”

编译/前瞻经济学人APP资讯组

原文滥觞:https://www.nature.com/articles/s41586-020-2269-x

https://medicalxpress.com/news/2020-05-obesity-linked-gut-microbiota-disturbance.html

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